Для придания таблетируемой массе требуемых технологических свойств, обеспечивающих точность дозирования, распадаемость и механическую прочность, в состав вводятся вспомогательные вещества. В зависимости от назначения их подразделяют на антифрикционные, связывающие и разрыхляющие вещества. Их содержание регулируется ГФХ, и оно не должно превышать 20% массы входящих в пропись лекарственных веществ.
Наполнители
Наполнители (помимо вспомогательных веществ) вводятся в таблетки в качестве носителя для активных фармацевтических ингредиентов, входящих в малых количествах.
Также при таблетировании сильнодействующих и ядовитых веществ их приходится разбавлять индифферентными веществами с целью придания таблетке определенной массы. Применяются крахмал, натрия хлорид, натрия гидрокарбонат сахара и другие вещества.
Связывающие вещества
Для обеспечения необходимой прочности гранул и таблеток и для гранулирования государственная фармакопея допускает использование в качестве связующих веществ, такие как вода, спирт этиловый, растворы природных камедей, натрия альгината, сахара, желатина, крахмала, поливинилового спирта (ПВС), производные целлюлозы – метилцеллюлозу (МЦ), оксипропилметилцеллюлозу (ОПМЦ), карбоксиметилцеллюлозу (КМЦ), натрийкарбоксиметилцеллюлозу (Na-КМЦ), водорастворимую ацетилцеллюлозу (ВАЦ) и некоторые другие.
Если простое овлажнение таблетируемой массы обеспечивает нормальное гранулирование, то в качестве связующего применяют воду. Для гранулирования гигроскопичных порошков применяют этиловый спирт.
Если с водой и спиртом порошки образуют негранулируемые рассыпчатые массы, применяют растворы сахара, желатина, крахмала и производных целлюлозы.
Антифрикционные вещества (скользящие и связывающие)
Зачастую гранулы имеют шероховатую поверхность, что затрудняет их высыпание из загрузочной воронки таблет-пресса. Также возможно их налипание к стенкам матрицы и пуансонам вследствие трения частиц с пресс-инструментом.
Чтобы уменьшить трение частиц с пресс-инструментом и между собой, применяют антифрикционные вещества. Их делят на скользящие и смазывающие.
Скользящие вещества
В качестве скользящих веществ используют каолин, тальк, крахмал, аэросил и бентониты. Из-за способности талька, бентонитов и каолина раздражать слизистые оболочки, их содержание ограничено 3%. Кроме того, вследствие своей высокой дисперсности, они способны к адсорбции некоторых лекарственных веществ, например, гликозидов и алкалоидов.
Скользящие вещества повышают текучесть гранул за счёт закрепления на их поверхности. Самыми эффективными являются частицы сферической формы. К веществам, имеющим частицы почти сферической формы, относится аэросил.
Смазывающие вещества
К таким веществам относятся жиры, жирные кислоты и их соли (стеариновая кислота, стеараты кальция и магния, олеат натрия), углеводороды (вазелиновое масло), а также некоторые высокомолекулярные соединения (ПЭГ-4000, твин-80), тальк, водорастворимые смазывающие вещества, такие, как хлористый натрий, бензоат натрия, ацетат натрия и DL-лейцин. Содержание смазывающих веществ не должно превышать 1%.
Смазывающие вещества обеспечивают снижение трения частиц между собой и частиц с контактными частями пресс-инструмента., а также облегчают деформацию частиц за счет проникновения в микротрещины, понижая их прочность.
Тальк обладает одновременно скользящим и смазывающим действием вследствие взаимного скольжения его слоев, которые состоят из частиц гексагональной формы. Связь в слоях намного прочнее, чем между слоями из-за ван-дер-ваальсовых сил сцепления.
Смазывающий эффект оценивают по силе выталкивания таблеток из матрицы, рассчитываемой по формуле:
R = Pн/Pв ,
Где Pн – сила выталкивания нижнего пуансона (МН/м2), Pв — сила прессования верхнего пуансона (МН/м2).
Чем меньше значение R, тем смазывающие свойства выше.
Разрыхляющие вещества
Для улучшения распадаемости таблеток в кишечнике или желудке в таблетируемую массу вводят разрыхляющие вещества. По характеру действия их делят на:
- Улучшающие растворимость: глюкоза, сахар.
- Набухающие: крахмал, пектин, желатин, бентониты, альгинаты, МЦ, NaКМЦ, ПВП – разрывают таблетку вследствие набухания в жидкой среде.
- Газообразующие: смесь винной, янтарной, лимонной кислоты с гидрокарбонатом. Применяются для изготовления шипучих таблеток.
- Гидрофилизирующие: Твин-80, крахмал — поверхностно-активные вещества, улучшающие смачиваемость, вследствие снижения поверхностного натяжения на границе таблетка-жидкость.
Красители
Добавляются в таблеточную массу с целью обозначения терапевтической группы и улучшения внешнего вида. В качестве красителей используются диоксид титана (белый пигмент), индигокармин (синий) и другие.
Корригенты
Вкусоароматические добавки применяют для повышения органолептических свойств таблеток. В качестве корригентов выступают сахар, какао, ванилин и другие вещества.
